开篇：撰写大气污染物与部分不良妊娠的关系探究是一个不断学习和吸收他人精华的过程，小编为您准备了1篇优秀范文，相信它们对您的写作有所帮助！
摘要：随着中国经济的迅速发展和城市化进程的持续加速，大气污染问题日益凸显，对人类健康产生了极大的影响。最近几年来，国内外的研究工作大量涌现，研究结果显示，在妊娠期间接触大气污染物与不良妊娠结果之间存在一定的关联性。大气污染对孕妇健康及胚胎发育的影响随之受到更多的关注。本文主要就大气污染物对部分不良妊娠结局的影响及其可能的生物学机作一简要综述。
关键词：大气污染物;PM2.5;早产;低出生体重;死胎;出生缺陷;
大气污染[1]是指由于自然和人为的原因使大气中一些物质的含量远超其正常含量，因而对人、动植物和其他物体产生不良影响的大气状况。大气污染物由颗粒物以及氮氧化物、SO2、臭氧等气体混合而成。大量国内外文献研究已证实，大气污染危害人类健康。妊娠期间，由于孕妇新陈代谢加快、呼吸运动增强，通过呼吸进入肺泡的气体增多，大气污染物对其影响也随之增大。若孕妇暴露于大气污染环境，大气污染物将更多经过肺泡进入血液，经胎盘进入胎儿体内，从而影响胎儿的生长发育，进而导致不良妊娠结局的发生。近年来，大气污染物对人类健康，尤其是孕妇和胎儿健康的影响备受关注，多项流行病学研究已经证实，妊娠期暴露于大气污染物与早产、低出生体重儿、死胎、出生缺陷等不良妊娠结局相关[2,3,4]4]。本文主要就大气污染物对部分不良妊娠结局的影响及其可能的生物学机作一简要综述。
1大气污染物与早产
早产[5]是指妊娠满28周但不足37周时胎儿娩出的情况，这种情况下娩出的新生儿被称为早产儿，其体重范围通常在1000~2499g之间。早产是新生儿死亡的重要因素之一，并与成年后多种慢性疾病的发生有着密切的相关性，例如冠心病、Ⅱ型糖尿病、高血压等。有国外研究表明，在妊娠期暴露于PM2.5、PM10等大气污染物与早产的发生存在相关性[6,7,8]。同时，北京、上海和广州等地也进行了相似的研究，这些结果提示了大气污染物浓度的升高与早产风险增加之间可能存在因果关系[9,10,11]11]。杨敏娟等[12]收集了上海市某区2013年1月1日至2013年12月31日出生的新生儿数据，共纳入38083名新生儿，其中1782例早产儿，通过环境监测系统获得了空气污染资料，控制早产的各类影响因素后，应用Logistic回归模型定量评价妊娠期大气污染物暴露对早产的影响，最终结果显示：整个妊娠期大气中SO2、PM10浓度增加是早产的危险因素，只有当孕妇在怀孕的晚期接触NO2时，才会增加早产的风险。Ha等[13]收集了2004年初到2005年底在佛罗里达州出生的423719名新生儿的数据，空气污染数据为PM2.5和O3，研究显示，怀孕期间暴露于高浓度的O3及PM2.5是早产发生的潜在风险因素，尤其是在孕中期，暴露于高浓度PM2.5（PM2.5≥11.1μg/m3），孕妇未来将面临更高的早产风险（OR=1.123，95%CI：1.109~1.138）。这项研究也将监测站数据作为暴露值，纳入了超过100000名监测站方圆8km内出生的新生儿，结果与前述一致。这提示，不同的大气污染物对早产的影响可能存在不同的敏感期，国内的相关研究也证实了这一推测[11,14,15]。对于大气污染物与早产的关系，学术界也存在不同的观点。Hyder等[16]分别利用大气监测和美国国家环保局的数据，观察了2000年至2006年美国康涅狄格州和马萨诸塞州共计834332名怀孕期间暴露于PM2.5的新生儿母亲的数据，他们发现，PM2.5每增加1个四分位数（2.41μg/m3），早产的校正OR值分别为1.00（95%CI：0.99~1.02）、0.98（95%CI：0.94~1.03）和0.99（95%CI：0.95~1.03），并没有发现PM2.5和早产之间具有相关性。这可能是污染物的组成和区域差异，以及气象因素的影响，致使全球各地的研究结果不一致。
目前关于妊娠期大气污染物暴露导致早产的机制尚无明确定论。有学者认为可能与污染物造成的胎膜损伤有关[13]。大气污染物通过直接或间接途径进入人体，引发广泛的氧化应激和炎症反应，氧自由基和炎症介质的释放可以激活蛋白酶，导致细胞外基质及胶原的加速分解，从而影响胎膜的结构和抗张力能力，最终导致胎膜破裂。此外，如果氧化应激引起的DNA损伤得不到有效修复，就会引发细胞的凋亡，这可能也是导致胎膜薄弱的原因之一。
2大气污染物与死胎
妊娠20周以后，胎儿在子宫内死亡，称4为死胎[17]。据估计，2015年国际上约有260万死胎。目前虽然大气污染物暴露与一些不良出生结局的研究受到关注，但重点关注死胎的研究为数不多。包竹青等[18]在对1995年至2013年间开展的12个不同类型的关于大气污染物与死胎死产关联强度的研究进行汇总后得出结论：SO2、PM10等是造成死胎、死产的危险因素，但对于大气污染物造成死胎的敏感时期还没有定论。此外，少数研究评估了死胎与PM2.5之间的关系[19,20]，然而相关文献研究结论并不一致。Green等[19]在加利福尼亚进行的一项回顾性队列研究提示妊娠期PM2.5暴露与死胎风险增加有关。他们收集了1999年至2009年间13999例死产和3012270例活产的数据，使用回顾性队列设计和逻辑回归模型，计算了孕妇整个妊娠期间与PM2.5接触的死胎几率。得到的结论是：在整个妊娠期间，暴露于PM2.5的浓度每增加10μg/m3，对应的死胎风险OR值为1.06（95%CI：0.99~1.13）。Liang等[21]以2014年至2017年间中国南方七个城市1273924名母亲和其娩出胎儿为研究对象，对出生队列的数据进行研究后，得出了一致的结论：他们发现整个妊娠期PM2.5的浓度每增加10μg/m3，死胎的风险比（HR）为1.52（95%CI：1.42~1.62）；与妊娠早期（HR：1.44；95%CI：1.37~1.52）和妊娠晚期（HR：1.23；95%CI：1.16~1.30）相比，在妊娠中期（HR：1.67；95%CI：1.57~1.77）观察到的相关性相对更高，而且这种相关性与没有怀孕和分娩经历的孕妇对比更高，即妊娠中期母亲接触PM2.5，可能会增加死胎的风险，但母亲先前的妊娠和分娩经历可能会改变这种关联。而DeFranco等[22]在俄亥俄州进行的另一项研究表明，妊娠早期和妊娠中期高水平的PM2.5暴露对死胎的发生率没有显著的影响，妊娠晚期暴露于高水平的PM2.5与死胎风险的显著增加相关（OR：1.42，95%CI：1.06~1.91）。与此同时，Siddika等[20]在对13篇文献进行Meta分析后发现死胎风险会随PM2.5暴露浓度有所增加。然而，另一些研究报告得出了相反的结论。Zhu等[23]在对25项观察性流行病学研究进行meta分析后发现：没有证据表明PM2.5暴露每增加10μg/m3对死胎风险有统计学显著影响（OR：1.18，95%CI：0.69~2.04）。PM2.5在妊娠期间的暴露量的估计存在一定的困难，不同的研究人员所使用不同的研究方法可能导致研究结果不一致。部分学者进行了大气污染物与死胎之间的机制研究。Mazzoli-Rocha等[24]认、加快农业ghb胎的出现可能主要与污染物所造成的胚胎44及胎儿细胞DNA损伤有关，一些污染物在体内代谢后的活化产物能够降低DNA的修复效率，增加DNA突变率，或者污染物本身就具有致畸致突变的作用。另有研究提出氧化应激、炎症反应在死胎的发生中发挥了不可忽视的作用[25,26]。Mohorovic等[27]的研究则发现血液中的高铁血红蛋白水平可作为环境毒物对母亲和胎儿不利影响的一个有价值的生物标志物。
3大气污染物与新生儿出生体重
出生时体重小于2500g的新生儿称为低出生体重儿[28]。这种新生儿部分器官功能可能尚未发育完全，免疫力低下，易发生感染，病死率高。无论胎龄，胎儿大于4000g即被认为是巨大胎儿[29]。大量研究表明，妊娠期暴露于大气污染物与新生儿出生体重有一定的相关性。一些可改变的因素，如吸烟、营养和孕前体重已被确定为胎儿出生时体重和胎龄降低的危险因素[30,31]。Khadka等[32]研究表明，早产和低出生体重是成高度正相关的。Rangel等[33]发现长期暴露于逆温环境会损害胎儿出生时的健康。所谓逆温，是指气温随高度增加而升高的反常气象现象。逆温存在时，空气垂直对流受阻，近地面污染物不能及时扩散，从而增加了居民的暴露。具体来说，在妊娠的最后13周内，每周增加1次逆温暴露会导致出生体重下降23.3g，低出生体重发生率增加0.6个百分点（或相对平均7.3%）。一项关于智利新生儿体重与PM2.5和PM10的研究结果[34]显示，整个妊娠期接触PM10与早产和低出生体重均相关，而PM2.5暴露仅在妊娠中期与出生体重降低相关。Ghosh等[35]的多元回归研究结果表明，环境中PM2.5的浓度每增加10μg/m3，出生体重降低22g（95%UI：12~32），低出生体重风险增加11%（95%UI：1.07~1.16）。此外，在Luo等[36]的研究中发现母亲妊娠期PM2.5暴露与二手烟暴露对巨大儿风险的交互作用具有统计学意义（交互作用P<0.05），即在整个妊娠期和妊娠早期，暴露于PM2.5空气污染物的孕妇在妊娠期暴露于二手烟会增加巨大儿的发生风险，且二手烟的暴露频率越高，二者的交互作用越强。有研究认为低出生体重儿的出现可能与大气污染物造成的胎盘损伤有关。污染物在体内产生的炎症和氧化应激反应，将对血管内皮细胞造成损伤，从而改变人体的血流动力学，增加血液黏度，甚至血栓形成，进而破坏胎盘微循环，影响母体与胎盘之间氧气和营养物质的运输，造成胎儿在母体内发育不良[22]。
4大气污染与出生缺陷
婴儿出生前发生身体结构、功能或代谢异常，称为出生缺陷[37]。妊娠期间，孕妇及胎儿更易感染外界的有毒有害物质进而对胎儿的生长发育产生较大的影响。据估算，在我国出生缺陷的总发生率在5.6%左右[38]。近年来，有研究指出，妊娠期暴露于高水平PM2.5可能与某些出生缺陷的风险增加有关。Jiang等[39]在中国长沙进行的一项包含了921例病例和9210例对照的病例对照研究显示：母亲在妊娠早期接触PM2.5会增加胎儿先天性心脏病的风险，且环境热暴露可能会增强这种影响。Yu等[40]在对30篇文献进行meta分析后发现，妊娠期持续暴露于PM2.5可能增加罹患法洛四联症的风险，暴露于PM2.5的浓度每增加10μg/m3，对应的法洛四联症风险的OR值为1.09（95%CI：1.00~1.18）。而妊娠期PM2.5暴露与其他先天性心脏病的发生率之间没有显著的统计学差异。Zhou等[41]对美国四个州的470万新生儿的研究结果表明，PM2.5的浓度每增加10μg/m3，患单纯性腭裂的风险显著增加43%（OR：1.43，95%CI：1.11~1.86），而患唇裂的风险没有增加。AlNoaimi等[37]在对553个病例和10214个对照进行匹配病例对照研究和特征选择分析后发现母亲在妊娠早期接触PM2.5与较高的整体出生缺陷风险（OR：1.05，95%CI：1.01~1.09）以及较高的泌尿生殖系统缺陷（OR：1.06，95%CI：1.01~1.11）和神经管缺陷（OR：1.10，95%CI：1.03~1.17）风险显著相关。国内外对于大气污染物导致出生缺陷的机制研究主要集中于针对DNA的修饰及损伤方面。Grevendonk等[42]的研究指出，妊娠期大气颗粒污染物暴露会增加母体及胎儿线粒体DNA损伤；另一项研究显示，空气污染物会通过DNA甲基化等表观遗传修饰作用改变胎儿的基因组DNA，从而在妊娠期影响胎儿基因表达模式[43]。Slama等[44]认为，大气污染物还会通过导致氧化应激等方式，使胎儿发生遗传性状的改变，进而引发出生缺陷。
5总结与展望
综上所述，越来越多的研究表明妊娠期大气污染物暴露与早产、死胎、低出生体重、出生缺陷等不良妊娠结局相关，但具体的发病机制目前仍不清楚，相关研究也多停留在流行病学调查层面，缺乏分子生物层面的机制研究和病因探究。而且暴露是否存在敏感期，暴露剂量、暴露浓度等是否存在阈值也都没有定论。该领域未来的研究将集中于阐明大气污染物导致不良妊娠结局的生物学机制、准确测量妊娠期间各种污染物的暴露剂量，探索妊娠期间各种污染物质的关键暴露期。我国空气污染状况严重，虽然其影响孕妇和胎儿的具体机制尚不清楚，但是推测大气污染物可能通过多种潜在的机制对人类健康产生持续性、发展性的威胁，我们应当充分认识到该问题的严重性以及急迫性。希望国内能够开展更多严谨可靠的相关研究，实现早期干预，减少或者避免不良妊娠结局的出现。
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作者:金剑 常慧 黄和缓 彭瑞 赵冰 张小安 单位:郑州大学第三附属医院河南科技大学